پانزده سال پس از وقایع دختران بیگانه ریدلی اسکات ، الن ریپلی ، آماندا ، به دنبال پاسخ هستند. او مهندسی است که در شرکت Weiland-Yutani کار می کند. وقتی متوجه شد که سیاهههای مربوط به USCSS Nostromo پیدا شده و به ایستگاه فضایی سواستوپل منتقل شده است ، تصمیم می گیرد برای بازیابی اطلاعات به خدمه کوچکی که توسط Weiland-Yutani اعزام شده است بپیوندد. او نمی داند كشتی كه چوب های جنگلی را پیدا كرده با یك مسافر وحشتناك سوار به سواستوپول شده است ، كشتی كه بیشتر مردم ایستگاه را به قتل رسانده و بازماندگان را از ترس غرق در آب كرده است. Alien Isolation یک بازی ترسناک برای بقا است. این ایستگاه در ایستگاه فضایی سواستوپل قرار گرفته است که آماندا در جستجوی سیاهههای مربوط به USCSS Nostromo است. سواستوپول به مناطق مختلفی تقسیم شده و درجه خاصی از آزادی به بازیکن داده می شود: مناطق ممکن است چندین مسیر جایگزین برای رسیدن به هدف ، اتاق های مخفی و شافت های تهویه داشته باشد. همچنین ممکن است آماندا از ایستگاه عقب نشینی کند (و بعداً نیاز دارد). با ادامه بازی ، ابزارهای آماندا ارتقا می یابند و او می تواند به مناطقی که قبلاً از دسترس خارج شده اند دسترسی پیدا کند. آماندا یک مهندس است ، بنابراین او می تواند ظروف و اجساد بدن برای منابع و وسایل صنایع دستی مانند تولید کننده صدا ، بمب های دودزا یا کوکتل مولوتف را که عمدتاً برای جلب توجه دشمن استفاده می شود ، غارت کند. بعداً او یک چراغ قوه ، یک آشکارساز حرکت و چندین نوع سلاح برای دفاع از خود در برابر دشمنان انسان نما (گروه های بازمانده یا آندرویدهای خصمانه) به دست می آورد.